Просмотр исходного текста страницы Реакция Манниха

'''Реакция Манниха''', или [[аминометилирование]] по [[Манних|Манниху]], заключается в [[реакции конденсации|конденсации]] [[аммиак]]а, первичного или вторичного [[амины|амина]], с [[формальдегид]]ом и соединением, содержащим по крайней мере один подвижный атом [[водород]]а, с образованием т.н. оснований Манниха:

Если в соединении, вступающем в конденсацию, имеются активные атомы водорода при двух и более углеродных атомах, то аминометильные группы N-CH<sub>2</sub> могут занять различные положения, и образуется смесь [[изомеры|изомеров]]. При проведении реакции с солью аммония образуется первичный амин, который во многих случаях реагирует далее, образуя вторичный и третичный амин. Кроме того, реакция осложняется тем, что в результате взаимодействия соли аммония с формальдегидом образуется [[метиламин]], который тоже принимает участие в реакции.

Впервые конденсацию типа Манниха наблюдал [[Толленс]], который выделил третичный амин из продуктов реакции [[ацетофенон]]а с формальдегидом и хлоридом аммония. Позднее, [[Петренко-Критченко]] и его сотрудники изучали конденсации этого типа, но они не смогли установить общего характера этой реакции. Толчком к подробному исследованию, начатому Маннихом в 1917 г., стало наблюдение, согласно которому при взаимодействии [[салициловая кислота|салицилата]] [[антипирин]]а с формальдегидом и NH<sub>4</sub>Cl, образуется третичный амин.
Т.к. 4-диметиламиноантипирин в подобную реакцию не вступает, то совершенно очевидно, что в реакции принимает участие атом водорода, занимающий в антипирине положение 4.

Точного механизма происходящих превращений не было установлено. В настоящее время предполагают, что реакция Манниха протекает через [[имины|иминиевые]] соли, образующиеся из CH<sub>2</sub>O и амина, и реагирующие затем с образованием аминопроизводного:

Иногда в реакцию Манниха вводят заранее синтезированную соль иминия, что облегчает проведение аминометилирования.

Формальдегид в реакции Манниха возможно применять как в виде 20-40% водного раствора, так и в виде [[параформальдегид]]а. Обычно реакцию Манниха проводят в присутствии кислот, реже — оснований. Наиболее используемые растворители — вода, спирты, ледяная уксусная кислота, [[нитробензол]]. В среде высококипящего растворителя конденсация протекает гораздо быстрее, и при этом предотвращается образование некоторых побочных продуктов. Очень хорошие результаты были получены с различными [[кетоны|кетонами]] и вторичными аминами при использовании в качестве растворителя [[бензол]]а, [[нитробензол]]а и их смесей, и [[азеотропная перегонка|азеотропной отгонкой]] выделяющейся в ходе конденсации воды.  В качестве соединений, содержащих подвижный атом водорода, как правило выступают [[альдегиды]], [[кетоны]], [[карбоновые кислоты]] и их производные, [[фенолы]], [[нитроалканы]], производные [[ацетилен]]а, [[гетероциклические соединения]].

Реакция Манниха широко применяется для синтеза природных соединений и их аналогов, например [[алкалоиды|алкалоида]] тропинона:

== Литература ==
* Органические реакции. Под ред. Адамса Р. Пер. С англ. Шлосберга М.А. Сборник 1, М: государственное изд-во иностранной литературы, 1948. [c. 399-453]
* Химическая энциклопедия. т.2 М:Химия.
== См. также ==
* [[Манниха реакция]]

[[Категория:Органическая химия]]
[[Категория:Химические реакции]]