Реакция Манниха

Реакция Манниха, или аминометилирование по Манниху, заключается в конденсации аммиака, первичного или вторичного амина, с формальдегидом и соединением, содержащим по крайней мере один подвижный атом водорода, с образованием т.н. оснований Манниха:

Если в соединении, вступающем в конденсацию, имеются активные атомы водорода при двух и более углеродных атомах, то аминометильные группы N-CH₂ могут занять различные положения, и образуется смесь изомеров. При проведении реакции с солью аммония образуется первичный амин, который во многих случаях реагирует далее, образуя вторичный и третичный амин. Кроме того, реакция осложняется тем, что в результате взаимодействия соли аммония с формальдегидом образуется метиламин, который тоже принимает участие в реакции.

Впервые конденсацию типа Манниха наблюдал Толленс, который выделил третичный амин из продуктов реакции ацетофенона с формальдегидом и хлоридом аммония. Позднее, Петренко-Критченко и его сотрудники изучали конденсации этого типа, но они не смогли установить общего характера этой реакции. Толчком к подробному исследованию, начатому Маннихом в 1917 г., стало наблюдение, согласно которому при взаимодействии салицилата антипирина с формальдегидом и NH₄Cl, образуется третичный амин. Т.к. 4-диметиламиноантипирин в подобную реакцию не вступает, то совершенно очевидно, что в реакции принимает участие атом водорода, занимающий в антипирине положение 4.

Точного механизма происходящих превращений не было установлено. В настоящее время предполагают, что реакция Манниха протекает через иминиевые соли, образующиеся из CH₂O и амина, и реагирующие затем с образованием аминопроизводного:

Иногда в реакцию Манниха вводят заранее синтезированную соль иминия, что облегчает проведение аминометилирования.

Формальдегид в реакции Манниха возможно применять как в виде 20-40% водного раствора, так и в виде параформальдегида. Обычно реакцию Манниха проводят в присутствии кислот, реже — оснований. Наиболее используемые растворители — вода, спирты, ледяная уксусная кислота, нитробензол. В среде высококипящего растворителя конденсация протекает гораздо быстрее, и при этом предотвращается образование некоторых побочных продуктов. Очень хорошие результаты были получены с различными кетонами и вторичными аминами при использовании в качестве растворителя бензола, нитробензола и их смесей, и азеотропной отгонкой выделяющейся в ходе конденсации воды. В качестве соединений, содержащих подвижный атом водорода, как правило выступают альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты и их производные, фенолы, нитроалканы, производные ацетилена, гетероциклические соединения.

Реакция Манниха широко применяется для синтеза природных соединений и их аналогов, например алкалоида тропинона:

Литература

• Органические реакции. Под ред. Адамса Р. Пер. С англ. Шлосберга М.А. Сборник 1, М: государственное изд-во иностранной литературы, 1948. [c. 399-453]
• Химическая энциклопедия. т.2 М:Химия.

См. также

• Манниха реакция